链丝菌素 Streptothricin

诺尔斯菌素（Nourseothricin，缩写NTC），英文同义名Streptothricin和clonNAT，由诺尔斯氏链霉菌（Streptomycesnoursei）代谢产生的一种广谱型抗生素，因结构上具链丝菌素（Streptothricin，STs）化学基团，故归属于此类抗生素亚家族。天然产物提取的诺尔斯菌素（Nourseothricin）一般为ST-F和ST-D的混合物，具有极其宽广的抑制生长活性，原核生物如细菌；真核生物如包括白色念球菌在内的各种酵母菌、丝状真菌、原生生物、昆虫和植物【见下表格1】。诺尔斯菌素的作用机制是通过诱导mRNA错误编码，来抑制蛋白合成。基于以上特性，诺尔斯菌素（Nourseothricin）是基因重组工程研究中非常好的选择性抗生素。抗性基因nat1比较早从S.noursei分离所得，此基因能编码表达诺尔斯菌素N-乙酰转移酶，通过对诺尔斯菌素（NTC）上与糖基部分相连的ß-赖氨酸上的ß-氨基基团进行单乙酰化修饰，使得抗生素失活。研究发现，nat1基因在多种异质体系内发挥作用，使其在分子遗传学中是非常有价值的选择性工具。后面陆续发现具相同抗性机理的基因有：来自大肠杆菌E.Coli的基因stat1，stat2，stat3；来自链霉菌S.。另外，还有来自链霉菌S.albulus的新型sttH基因，作用机制不同，抗性在于编码表达异分支酸类型水解酶，能打开streptolidine内酰胺环上的酰胺键，将其转化成无活性的酸性产物。sttH基因抗性似乎只对酵母菌有活性，对细菌无效。

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