这时的遗传咨询要慎重。不能进行基因诊断的单基因病从理论上说,所有的单基因病都可以进行基因诊断。但实际上,从经济、技术和时间上考虑,很多单基因病不能进行基因诊断!作为遗传咨询医生,应尽可能地帮助咨询者联系可以进行相关基因诊断的机构!同时,对于不能进行基因诊断的单基因病,应告知风险!对于可以于产前应用超声或磁共振技术进行诊断的单基因病如先天性骨骼发育不全,可以于孕期尽早进行相关检查。对于异常胎儿,应尽可能留下样本,进行基因诊断,为下次妊娠做好准备。
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如果检测结果阳性,说明是遗传性的,如检测结果阴性,则不能否认是遗传性的!了解基因诊断结果的不确定性基因诊断结果的判断是依赖以往的数据和经验.通常,基因诊断结果有:未见异常、异常、基因多态现象和结果异常但意义不明确.未见异常,仅仅是指检测范围内未见异常,不包括检测范围外的情况!基因多态现象是指检测结果异常,但这是一种正常变异,和致病性无关.结果异常但意义不明确是指未见以往的报道,只能从突变的位置和性质判断突变的意义!
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另外,在咨询中,认识到对于同一疾病而背景不同的人,可以有不同的选择.认识单基因病诊断的复杂性遗传异质性问题遗传异质性包括二类,一类是基因座异质性,另一类是等位基因异质性!所谓基因座异质性,是指一个遗传性状是由多个基因决定.如先天性非综合征性耳聋,目前已知有100多个基因与其相关;又如白化病,目前已知有5个基因与其发生相关!基因座异质性的临床意义在于同患某种常染色体隐性遗传病(如耳聋)的夫妇,如果他们各自的致病基因不同,那么,他们的后代将都是某种疾病的致病基因携带者,但都不是患者.
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单基因病是一类由生殖细胞或受精卵的单个基因突变所致的疾病,其传递方式遵循孟德尔遗传规律!近年关注的线粒体病,也因多为单个基因突变所致,常作为单基因病一并讨论。随着分子生物学技术的发展,越来越多的单基因病可以进行基因诊断并用于临床!与之相对,单基因病的遗传咨询(geneticcounseling)常常困扰着临床遗传咨询医师.规范的遗传咨询可以给咨询者有利的帮助。本文围绕单基因病临床遗传咨询中常见问题作一阐述!
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同时还要关注咨询者的心理反应,尽可能地对其进行心理安慰。遗传咨询中要考虑基因频率的问题所谓基因频率是指某个基因型在群体中所占的比例!基因频率数据来源于群体调查!在遗传咨询过程中,我们必须了解某项突变基因型在该疾病中所占的比例。已知50%的常染色体隐形遗传的非综合征性耳聋患者的致病基因是GJB2(耳聋相关基因)或GJB6(耳聋相关基因),如果我们做了GJB2和GJB6的基因测序,我们只能说其涵盖了50%的基因频率!
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